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重大進展!揭示在DNA復制期間保護復制叉新機制

更新時間:2019-08-06      瀏覽次數(shù):1587

 在一項新的研究中,來自英國伯明翰大學和帝國理工學院的研究人員發(fā)現(xiàn)BRCA1與BARD1形成的復合物而不是經(jīng)典的BRCA1–PALB2相互作用是復制叉保護所必需的。相關研究結果于2019年7月3日在線發(fā)表在Nature期刊上,論文標題為“Isomerization of BRCA1–BARD1 promotes replication fork protection”。

        BRCA1–BARD1受到磷酸化指導的脯氨酰異構酶PIN1介導的構象變化的調節(jié)。PIN1活性增強BRCA1–BARD1與RAD51之間的相互作用,從而增加RAD51在停滯的復制叉結構中的存在。

        這些研究人員在患有表現(xiàn)出對新生鏈較差保護但保留同源重組能力的癌癥的患者中鑒定出BRCA1–BARD1的遺傳變異,因而確定了復制叉保護所必需的和與癌癥產(chǎn)生相關的BRCA1-BARD1結構域。

        綜上所述,這些發(fā)現(xiàn)揭示出一種由BRCA1介導的途徑控制著復制叉保護。

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